ΈρευνεςEνδοκανναβινοειδές σύστημα

Δίαιτα και ενδοκανναβινοειδές σύστημα

By 25 Φεβρουαρίου 2019 No Comments

(Αναδημοσίευση με μετάφραση από: PROJECT CBD, “Diet & the Endocannabinoid
System” https://www.projectcbd.org/food-for-thought-diet-cannabis-and-theendocannabinoid-system, By Martin A. Lee
https://www.projectcbd.org/search/node/Martin%2BA.%2BLee, Martin A. Lee is the
director of Project CBD and the author of Smoke Signals: A Social History of Marijuana –
Medical, Recreational and Scientific https://www.projectcbd.org/resources/smokesignals-book, On March 20, 2017, Food for Thought, Photo Credits: BBC.com, Lena
Guirguis, Health Staff, Brit & Co)

Mετάφραση και επιμέλεια : Σίμου Δαλκυριάδη.

Το ενδοκανναβινοειδές σύστημα ρυθμίζει πολυάριθμες φυσιολογικές διεργασίες,
συμπεριλαμβανομένης της εντερικής λειτουργίας, του μεταβολισμού της γλυκόζης και
της ανταπόκρισης στο στρες. Νέα έρευνα αναλύει τους ρόλους των υποδοχέων
κανναβινοειδών CB1 και CB2 που σχετίζονται με τη διατροφή, την πέψη και τον
ενεργειακό μεταβολισμό.
* Το ενδοκανναβινοειδές σύστημα ρυθμίζει πολυάριθμες φυσιολογικές διεργασίες,
συμπεριλαμβανομένης της εντερικής λειτουργίας, του μεταβολισμού της γλυκόζης και
της ομοιόστασης της ενέργειας.
* Ένα δυσρυθμισμένο ενδοκανναβινοειδές σύστημα εμπλέκεται στις μεταβολικές
παθήσεις του παχέος εντέρου και σε πολλές άλλες ασθένειες.
* Ο κανναβινοειδής υποδοχέας CB1 ενεργοποιεί το θηλασμό στο νεογέννητο, αυξάνει
την αίσθηση της όσφρησης, ενισχύει την όρεξη και βοηθά το σώμα να ανακάμψει μετά
από περιόδους πίεσης.
* Τα πολυακόρεστα λιπαρά οξέα είναι οι χημικοί πρόδρομοι των ενδοκανναβινοειδών
και υποστηρίζουν τη νευρολογική λειτουργία, την ανάπτυξη του αμφιβληστροειδούς
και τη γενική υγεία αυξάνοντας την έκφραση του γονιδίου CB1.
* Οι υποδοχείς CB2 εκφράζονται κυρίως σε ανοσοκύτταρα, λιπώδη ιστό και περιφερικό
νευρικό σύστημα, προσφέρουν ευρείες αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις και όρεξη.
Η κάνναβη ήταν φίλος της ανθρωπότητας πριν ακόμα αποκτήσουμε τον γραπτό λόγο,
παρέχοντας ίνες για νήματα και ύφασμα, σπόρους για διατροφή και ρίζες, φύλλα και
λουλούδια για τελετουργικές χρήσεις και για θεραπεία. Κατά τη νεολιθική εποχή, οι
πρόγονοί μας ανακάλυψαν χρήσεις για κάθε μέρος του φυτού της κάνναβης, το οποίο
ήταν μια από τις πρώτες γεωργικές καλλιέργειες, ίσως και η πρώτη, που καλλιεργήθηκε
και συγκομίστηκε ποτέ πριν από περίπου 12.000 χρόνια.
Η καλλιέργεια και η γεωργία, αυστηρά μιλώντας, δεν είναι φυσικά φαινόμενα. Είναι
μια έκφραση της ανθρώπινης εφευρετικότητας, μιας εφεύρεσης που έχει περιγραφεί
ως βάση -κυριολεκτικά το θεμέλιο- του σύγχρονου πολιτισμού. “Η έναρξη της γεωργίας
ήταν πιθανώς μία από τις πιο δραματικές και σημαντικές εξελίξεις στην ανθρώπινη
ιστορία”, γράφει ο Ελβετός επιστήμονας Jürg Gertsch, ο οποίος διερευνά τις βαθιές
συνέπειες των διαιτητικών αλλαγών που προκαλούνται από την καλλιέργεια τροφίμων
σε ένα πρόσφατο άρθρο στο British Journal of Pharmacology, με τίτλο “Cannabimimetic
phytochemicals in the diet – an evolutionary link to food selection and metabolic stress
adaptation?”[1] [1] Gertsch J “Cannabimimetic phytochemicals in the diet – an evolutionary link to food selection
and metabolic stress adaptation?” (Κανναβομιμητικά φυτικά φάρμακα στην διατροφή – μια
εξελικτική σχέση με την επιλογή τροφίμων και την προσαρμογή του μεταβολικού στρες;) Br J
Pharmacol. 2017 Jun;174(11):1464-1483.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27891602
Περίληψη
“Το ενδοκανναβινοειδές σύστημα (ΕΚΣ) είναι ένα σημαντικό δίκτυο σηματοδότησης λιπιδίων που
παίζει σημαντικούς ρόλους όχι μόνο στο νευρικό σύστημα αλλά και στα περιφερειακά όργανα.
Υπάρχουν αυξανόμενες ενδείξεις ότι υπάρχει διατροφική συνιστώσα στη διαμόρφωση του ΕΚΣ. Οι
υποδοχείς κανναβινοειδών σε ομοφυείς που εξελίσσονται με τη δίαιτα και το ΕΚΣ, αποτελούν βρόχο
ανατροφοδότησης για την επιλογή τροφίμων και τον μεταβολισμό της ενέργειας. Εδώ υποτίθεται ότι
η αναντιστοιχία των αρχαίων λιπιδικών γονιδίων των κυνηγών-συλλεκτών και των ποιμενικών με τη
διατροφή με υψηλή περιεκτικότητα σε υδατάνθρακες που εισάγεται από τη γεωργία θα μπορούσε
να αντισταθμιστεί μέσω διατροφικής διαφοροποίησης του ΕΚΣ. Εκτός από τους προδρόμους
λιπαρών οξέων των ενδοκανναβινοειδών, συζητείται ο δυνητικός ρόλος των διατροφικών
φυτοχημικών κανναβιμιμητικών στη γεωργική διατροφή. Οι δευτερογενείς μεταβολίτες από τα
λαχανικά και τα μπαχαρικά που μπορούν να ενισχύσουν τη δραστηριότητα των υποδοχέων
κανναβινοειδούς τύπου 2 (CB2) μπορούν να παρέχουν προσαρμοστικά μεταβολικά πλεονεκτήματα
και να αντισταθμίζουν τη φλεγμονή. Αντίθετα, η χρόνια ενεργοποίηση του υποδοχέα CB1 στα
ηδοντικά παχύσαρκα άτομα μπορεί να ενισχύσει παθοφυσιολογικές διαδικασίες που σχετίζονται με
την υπερλιπιδαιμία, τον διαβήτη, την ηπατορεναία φλεγμονή και τον καρδιομεταβολικό κίνδυνο. Τα
τρόφιμα που είναι ικανά να ρυθμίζουν την αναλογία ενεργοποίησης του υποδοχέα CB1 / CB2
μπορούν έτσι να διαδραματίσουν ρόλο στη διατροφή των δυτικών με δίαιτα υψηλής θερμιδικής
αξίας. Σε αυτή την ανασκόπηση, η αλληλεπίδραση μεταξύ δίαιτας και ΕΚΣ επισημαίνεται από
εξελικτική σκοπιά. Το αναδυόμενο δυναμικό της κανναβιμιμητικής τροφής ως στρατηγικής για τα
θρεπτικά συστατικά συζητείται με κριτικό πνεύμα”.
Η προκλητική δήλωση του Gertsch είναι ότι οι χρόνιες μεταβολικές διαταραχές, που
είναι σήμερα μια παγκόσμια πανδημία, έχουν τις ρίζες τους σε μια “αναντιστοιχία
μεταξύ των αρχαίων γονιδίων και των θερμίδων υψηλής διατροφής” που ακολούθησε
με την εισαγωγή της γεωργίας. “Η πολύχρονη εξελικτική διαδικασία κατά την οποία
σχεδόν όλες οι γενετικές μεταβολές αντανακλούσαν τις συνθήκες ζωής των προγόνων
μας ξαφνικά διαταράχθηκαν” όταν “η καλλιέργεια υδατανθράκων” αντικατέστησε τη
“διατροφή κυνηγών-συλλεκτών πλούσια σε τροφή από ζώα”, λέει ο Gertsch, η
αλληλεπίδραση μεταξύ της διατροφής και του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος είναι
το κλειδί για την κατανόηση της σημερινής κρίσης παχυσαρκίας / διαβήτη και της
πιθανής αποκατάστασης της.
Το ενδοκανναβινοειδές σύστημα, ένα αρχαίο δίκτυο βιολογικών σηματοδοτών,
ρυθμίζει πολυάριθμες φυσιολογικές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της εντερικής
λειτουργίας, του μεταβολισμού της γλυκόζης και της απόκρισης στο στρες. Ένα
δυσρυθμισμένο ενδοκανναβινοειδές σύστημα εμπλέκεται στις μεταβολικές και
παθολογικές καταστάσεις του εντέρου και σε πολλές άλλες ασθένειες. Ο Gertsch
συζητά τους διαφορετικούς, αλλά συμπληρωματικούς, ρόλους των υποδοχέων
κανναβινοειδών CB1 και CB2 που σχετίζονται με τη διατροφή, την πέψη και τον
ενεργειακό μεταβολισμό.
[2] “The Endocannabinoid System” (Το ενδοκανναβινοειδές σύστημα)
https://www.projectcbd.org/science/endocannabinoid-system/endocannabinoid-system
Η εισαγωγή του υποδοχέα CB1 (γίνεται απαραίτητος)
Οι υποδοχείς CB1 των θηλαστικών συγκεντρώνονται στον εγκέφαλο και στο κεντρικό
νευρικό σύστημα. Είναι επίσης παρόντες στους γευστικούς πόρους και στο εντερικό
νευρικό σύστημα (στον άξονα του εντέρου). Η τετραϋδροκανναβινόλη (THC), το κύριο
ψυχοδραστικό συστατικό της κάνναβης, ενισχύει την όρεξη και την πρόσληψη τροφής
δεσμεύοντας τον υποδοχέα CB1 -ένα φαινόμενο που είναι γνωστό ως “the munchies”
(οι λιγούρες). Ωστόσο, οι υποδοχείς CB1, όπως επισημαίνει ο Gertsch, “μπορούν να
ασκήσουν παράδοξα αποτελέσματα στην πρόσληψη τροφής”, διευκολύνοντας την
απαραίτητη διατροφή καθώς και την μεταβολική ανισορροπία.
Η σηματοδότηση του υποδοχέα CB1 ενεργοποιεί το ένστικτο του νεογνού. Το μητρικό
γάλα είναι καλά προικισμένο με αραχιδονικό οξύ, ένα βασικό δομικό στοιχείο των ίδιων
των κανναβινοειδών ενώσεων του εγκεφάλου, του ανανδαμιδίου και της 2AG. Αυτές οι
ενδογενείς ενώσεις κανναβινοειδών δεσμεύονται στους ίδιους κυτταρικούς υποδοχείς
CB1 και CB2, που μεσολαβούν σε πολλές από τις επιδράσεις της κάνναβης. Έχει βρεθεί
στα αυγά, στο κρέας και στα γαλακτοκομικά προϊόντα και η πρόσληψη αραχιδονικού
οξέος αυξάνει τα επίπεδα ενδοκανναβινοειδών σε διαφορετικούς ιστούς και είναι
κρίσιμο για την προγεννητική και μεταγεννητική ανάπτυξη του εγκεφάλου.
Οι πρωτόγονοι άνθρωποι ζούσαν μια επισφαλή υπαίθρια ζωή, που απαιτούσε
σημαντική σωματική άσκηση (κυνήγι και συλλογή) για την επιβίωση. Η πείνα, η
μικροβιακή λοίμωξη, οι αντιπαραθέσεις και τα τραύματα από τα αρπακτικά ζώα, ο
αγώνας -όλα ήταν χαρακτηριστικά του προ-αγροτικού τρόπου διαβίωσης. Δεδομένων
των μεταβολικών απαιτήσεων του μεγάλου εγκεφάλου και των καθημερινών
δραστηριοτήτων, οι πρόγονοί μας χρειάζονταν να καταναλώνουν πλούσια σε ενέργεια
και πλούσια σε θρεπτικά συστατικά, τρόφιμα.
Εκτός από την αύξηση της αίσθησης της όσφρησης και της τόνωσης της όρεξης, η
σηματοδότηση του υποδοχέα CB1 “μπορεί να διευκολύνει την επιβίωση μετά από
υπερβολική σωματική δραστηριότητα, άγχος και τραύμα, αποκαθιστώντας την
ομοιόσταση, καταστέλλοντας τις αρνητικές μνήμες και μειώνοντας το άγχος στο
επίπεδο του κεντρικού νευρικού συστήματος”, γράφει ο Gertsch, ο οποίος εξηγεί ότι “η
ενεργοποίηση του υποδοχέα CB1 συνδέεται με αυξημένη πρόσληψη ενέργειας και την
μειωμένη κατανάλωση ενέργειας με τον έλεγχο των νευρικών οδών”.
Η εξαγωγή του υποδοχέα CB1 (πέφτει σε δεύτερη μοίρα)
Σε συνδυασμό με την αυστηρή καθημερινή άσκηση, η δίαιτα των κυνηγών-συλλεκτών
δεν προκαλούσε παχυσαρκία, ούτε μεταβολικά προβλήματα ή καρδιαγγειακές
παθήσεις. Αλλά η δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά για του κυνηγούςσυλλέκτες, η οποία χρησίμευε καλά στους προγόνους μας, άλλαξε σημαντικά με την
έλευση των καλλιεργούμενων τροφίμων. “Η καλλιέργεια υδατανθράκων προκάλεσε τη
σημαντικότερη διατροφική μετάβαση, η οποία συνεχίζεται μέχρι και σήμερα”, λέει ο
Gertsch. Υπάρχει μια συνέχεια, όπως υποστηρίζει, μεταξύ της καλλιέργειας
υδατανθράκων στα φυτά και της σημερινής υπερκατανάλωσης, των υπερ-γλυκαντικών
και υπερ-επεξεργασμένων τροφών, στην δυτική διατροφή.
Σιτάρι, υδατάνθρακες, ζάχαρη, αλκοόλ, σιρόπι καλαμποκιού υψηλής φρουκτόζης: Αυτό
που ξεκίνησε ως βάση του πολιτισμού έχει μπει σε μια δίνη μαζικής εμπορικής
ραφιναρισμένης ζάχαρης. “Οι διαιτητικοί υδατάνθρακες που κάποτε ήταν απαραίτητοι
για τη γνωστική και κοινωνική ανάπτυξη των παλαιολιθικών ανθρώπων μετατράπηκαν
σταδιακά σε μεταβολικό παράγοντα άγχους ως συνάρτηση των γλυκαιμικών δεικτών
τους”, εξηγεί ο Gertsch. “Τα επιδημιολογικά στοιχεία δείχνουν την τοξικότητα της
γλυκόζης λόγω της πανδημικής διατροφής λόγω της υπερβολικής πρόσληψης ζάχαρης”.
Το ενδοκανναβινοειδές σύστημα εμπλέκεται βαθιά σε αυτήν την ανθυγιεινή παγκόσμια
πορεία. Συνδέεται με τα κίνητρα και την ανταμοιβή, η σηματοδότηση του υποδοχέα
CB1 ενθαρρύνει την κατανάλωση ζάχαρης ενισχύοντας τις νευρικές αντιδράσεις στις
γλυκές γεύσεις. Έχει αποδειχθεί ότι η χρόνια ενεργοποίηση του υποδοχέα CB1 σε
ποντίκια προκαλεί αντίσταση στην ινσουλίνη που σχετίζεται με την παχυσαρκία. Η
ανώμαλη δραστηριότητα του CB1 ενισχύει έναν μεταβολικά στρεβλωμένο κρίκο
ανάδρασης: στους παχύσαρκους ανθρώπους, υψηλά επίπεδα ενδοκανναβινοειδών
βρίσκονται στο ήπαρ, στο πάγκρεας, στον λιπώδη ιστό και στους σκελετικούς μύες,
όπου συμβάλλουν στην αντοχή στην ινσουλίνη, τη μειωμένη πρόσληψη γλυκόζης, την
εξάντληση του οξυγόνου και την καρδιομεταβολική δυσφορία.
“Η παραγωγή και η υπερβολική χρήση των σακχάρων μπορεί να γίνει αντιληπτή
αναλόγως με την επιβλαβή επίδραση της πρώτης απεσταγμένης αλκοόλης στους
ανθρώπους. Η ξαφνική διαθεσιμότητα περίσσειας σακχάρων σε συνδυασμό με λίπη
στη διατροφή μπορεί να έχει οδηγήσει σε σύγκρουση γονιδίων που εξελίχθηκαν για να
αντιμετωπίσουν τις υψηλές απαιτήσεις ενέργειας λόγω της συνεχούς σωματικής
δραστηριότητας”, λέει ο Gertsch. “Η υπερβολική κατανάλωση τροφίμων υψηλής
γευσιγνωσίας χωρίς φυσική δραστηριότητα συμβάλλει στην παχυσαρκία”. Η οποία, με
τη σειρά της, οδηγεί σε μεταβολικό σύνδρομο, καρδιακές παθήσεις και άλλες
εκφυλιστικές παθήσεις.
Ο υποδοχέας CB2 για την διάσωση μας
Οι υποδοχείς CB1 και οι υποδοχείς κανναβινοειδών CB2 διαδραματίζουν
διαφορετικούς ρόλους σε σχέση με τη δίαιτα και τη διατροφή. Σε μελέτες σε ζώα, η
ενεργοποίηση του υποδοχέα CB2 γενικά προκαλεί τα αντίθετα αποτελέσματα από αυτά
του CB1. Ενώ οι υποδοχείς CB1 προάγουν την όρεξη και την κατανάλωση τροφής, οι
υποδοχείς CB2 τείνουν να παρεμποδίζουν την πρόσληψη τροφής(*).
(*) Η THC δεσμεύεται άμεσα στον υποδοχέα CB2 και τον ενεργοποιεί, αλλά όχι τόσο ισχυρά όσο όταν
η THC δεσμεύεται με τον CB1, τον “ψυχοδραστικό” υποδοχέα.
Εκφρασμένοι πρωτίστως σε ανοσοκύτταρα, λιπώδη ιστό και περιφερικό νευρικό
σύστημα, οι υποδοχείς CB2 προσφέρουν ευρείες αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις σε
διάφορα μοντέλα νόσου. Σημειώνοντας ότι η παχυσαρκία[3] είναι μια φλεγμονώδης
κατάσταση χαμηλού βαθμού, ο Gertsch συζητά τον “προστατευτικό ρόλο των
υποδοχέων CB2 στις μεταβολικές κακοήθειες που προκαλούνται από τη διατροφή”. Η
προκλινική έρευνα δείχνει ότι η δραστηριότητα του υποδοχέα CB2 μπορεί να
αποτρέψει ή να βελτιώσει την περιφερική νευροπάθεια και την προφλεγμονώδη
παχυσαρκία που σχετίζεται με το διαβήτη. Η σηματοδότηση CB2 προστατεύει επίσης
από την εγκεφαλική βλάβη από εγκεφαλικά επεισόδια[4], διασείσεις και
νευροεκφυλιστικές ασθένειες[5].
[3] “Obesity” (Παχυσαρκία) https://www.projectcbd.org/obesity
[4] “Stroke & Traumatic Brain Injury” (Εγκεφαλικό επεισόδιο και τραυματική βλάβη του εγκεφάλου)
https://www.projectcbd.org/stroke-traumatic-brain-injury
[5] “Neurodegeneration” (Νευροεκφυλισμός) https://www.projectcbd.org/neurodegeneration
Ο Gertsch υποδεικνύει ότι η σύγχρονη “αναντιστοιχία μεταξύ αρχαίων γονιδίων και
θερμίδων με υψηλή θερμιδική ικανότητα” μπορεί να συμβιβαστεί εν μέρει με την
ικανότητα του CB2 να μεσολαβεί στην επίδραση δευτερογενών φυτικών μεταβολιτών
(τερπένια, φλαβονοειδή και άλλες πολυφαινολικές ενώσεις) που απαντώνται στα
μπαχαρικά της κουζίνας, σε πράσινα λαχανικά και σε άλλα λαχανικά. “Οι δευτερογενείς
μεταβολίτες από τα λαχανικά και τα μπαχαρικά είναι ικανοί να αυξήσουν τη
δραστηριότητα των υποδοχέων CB2 και μπορούν να παρέχουν προσαρμοστικά
μεταβολικά πλεονεκτήματα και να αντισταθμίσουν τη φλεγμονή”, αναφέρει ο Gertsch.
Το βήτα-καρυοφυλλένιο (beta-caryophyllene, BCP), για παράδειγμα, είναι ένα
φαινομενικά πανταχού παρόν αρωματικό τερπένιο, είναι παρόν σε πολλά μπαχαρικά
(μαύρο πιπέρι, γαρίφαλο, δεντρολίβανο, κλπ.) και πικρά χόρτα, καθώς και σε πολλές
ποικιλίες κάνναβης. Αυτή η ευπροσάρμοστη φυτική ένωση μεταφέρει σημαντικά
οφέλη για την υγεία με την άμεση ενεργοποίηση του υποδοχέα CB2 και μέσω άλλων
μοριακών οδών. Το BCP έχει αποδειχθεί ότι διεγείρει την παραγωγή ινσουλίνης και
αναστέλλει την ανάπτυξη του όγκου σε ανθρώπινες κυτταρικές σειρές. Τα
συσσωρευμένα στοιχεία δείχνουν ότι μια σταθερή διατροφή πλούσιων σε BCP
τροφίμων θα μπορούσε να αποτρέψει ή να μετριάσει τη μη αλκοολική λιπώδη ηπατική
νόσο μέσω διαύλων που διαμεσολαβούνται από τον CB2. Η κατανάλωση πράσινων
φυλλωδών λαχανικών και μπαχαρικών πλούσιων σε αιθέρια έλαια “μπορεί να
αντισταθμίσει το μεταβολικό στρες που προκαλείται από την υπερβολική πρόσληψη
υδατανθράκων”, συμβουλεύει ο Gertsch.
[6] “Terpenes and the ‘Entourage Effect’” (Τα τερπένια και η ‘συνδυαστική επίδραση’)
https://www.projectcbd.org/science/terpenes/terpenes-and-entourage-effect
Υγιή λιπαρά, Υγιείς άνθρωποι
Αρκετές επιστημονικές μελέτες έχουν διερευνήσει τη σχέση μεταξύ της πρόσληψης
πολυακόρεστων λιπαρών οξέων (PUFAs) και του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος. Το
εικοσιδιεξαενοϊκό οξύ (docosahexaenoic acid, DHA), ένα ωμέγα-3 λιπαρό οξύ, είναι το
κύριο μακράς αλυσίδας PUFA που βρίσκεται στον ανθρώπινο εγκέφαλο. (Τα έλαια
ωμέγα θεωρούνται “απαραίτητα” λιπαρά οξέα επειδή δεν μπορούν να παραχθούν από
το σώμα σε επαρκείς ποσότητες και ως εκ τούτου πρέπει να καταναλωθούν). Το
διαιτολογικό DHA και το εικοσαπενταενοϊκό οξύ (eicosapentaenoic acid, EPA), ένα άλλο
PUFA μακράς αλυσίδας, υποστηρίζουν την νευρολογική λειτουργία, την ανάπτυξη
αμφιβληστροειδούς (ο αμφιβληστροειδής / retina, θεωρείται μέρος του κεντρικού
νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) και είναι στην πραγματικότητα εγκεφαλικός ιστός) και την
γενική υγεία μέσω της αυξημένης έκφρασης του γονιδίου του υποδοχέα CB1(**).
Προκλινική έρευνα έχει δείξει ότι η χορήγηση DHA και EPA παρεμπόδιζε τη δυσανεξία
στη γλυκόζη και τη φλεγμονή χαμηλού βαθμού λευκού λιπώδους ιστού σε
παχύσαρκους ποντικούς.
(**) Όταν μεταβολίζονται, τα λιπαρά οξέα παράγουν μεγάλες ποσότητες τριφωσφορικής αδενοσίνης
(adenosine triphosphate, ATP) με τη μεσολάβηση μιτοχονδρίων, την κύρια πηγή ενέργειας για τις
περισσότερες κυτταρικές λειτουργίες. Τα λιπαρά οξέα είναι σημαντικά συστατικά των
φωσφολιπιδίων που σχηματίζουν τις διπλοστοιβάδες φωσφολιπιδίων, από τις οποίες
δημιουργούνται όλες οι μεμβράνες των κυττάρων και οι μεμβράνες των οργανιδίων εντός των
κυττάρων, όπως τα μιτοχόνδρια και ο πυρήνας. Εκτός από τη ρύθμιση της δραστικότητας των
υποδοχέων κανναβινοειδών, η δίαιτα επηρεάζει τη ρευστότητα και τη διαπερατότητα της κυτταρικής
μεμβράνης, γεγονός που με τη σειρά της επιδρά στην ικανότητα των πρωτεϊνών δέσμευσης λιπαρών
οξέων να μεταφέρουν ενδογενή κανναβινοειδή και φυτικά κανναβινοειδή μέσω της μεμβράνης του
κυττάρου και στο εσωτερικό του κυττάρου και τους μιτοχονδριακούς υποδοχείς.
Στα πολλαπλάσια οφέλη για την υγεία των ωμέγα-3 PUFAs, που υπάρχουν πλούσια στα
λιπαρά ψάρια, στα καρύδια, στο λινάρι και στην κάνναβη, για παράδειγμα,
περιλαμβάνονται, η πρόληψη των καρδιακών παθήσεων, της άνοιας, του
πολλαπλασιασμού των καρκινικών κυττάρων, της αντίστασης στην ινσουλίνη και της
κατάθλιψης. Τα χαμηλά επίπεδα DHA και EPA μπορεί να οδηγήσουν σε πρόωρη
γήρανση, καθώς και σε ψυχικές ασθένειες. Η διαιτητική ανεπάρκεια διατροφικών
ωμέγα-3 “καταργεί τις νευρωνικές λειτουργίες που προκαλούνται από τα
ενδοκανναβινοειδή” και σχετίζεται με νευροψυχιατρική νόσο, σύμφωνα με μια έκθεση
του 2011 στο Nature Neuroscience. Οι πάσχοντες από Νόσο του Alzheimer και τα
παιδιά με διαταραχή ελλειμματικής προσοχής υπερκινητικότητας (ΔΕΠ-Υ) τείνουν να
έχουν ανεπάρκεια σε ωμέγα-3 λιπαρά οξέα.
Μια υγιής ισορροπία ω-3 λιπαρών οξέων και από σιτάρι προερχόμενα ω-6 λιπαρών
οξέων, είναι θεμελιώδης για την πρόληψη και τη διαχείριση της παχυσαρκίας και του
μεταβολικού συνδρόμου. Αλλά μια καλά ισορροπημένη αναλογία PUFAs τυπικά δεν
υπάρχει σε μια βαριά δυτική δίαιτα με υδατάνθρακες που ευνοεί μεγαλύτερη
πρόσληψη ωμέγα-6 εις βάρος των ωμέγα-3. Ο Gertsch υποδεικνύει ότι είναι δυνατόν
να “επαναπρογραμματίσουμε τον ενεργειακό μας μεταβολισμό” αυξάνοντας τα ωμέγα3 και μειώνοντας την ποσότητα των ωμέγα-6 στη διατροφή μας: “Γενικά, είναι
επιθυμητή η μείωση της αναλογία των ωμέγα-6 προς τα ωμέγα-3 στις χρόνιες
ασθένειες υψηλής εμφάνισης στη βιομηχανική κοινωνία ή τις κοινωνίες με υψηλή
πρόσληψη υδατανθράκων”.
Ένα έγγραφο του 2014 από Ιάπωνες επιστήμονες ανέφερε ότι η αναλογία των
διαιτητικών ωμέγα-6 ως προς τα ωμέγα-3 λιπαρά οξέα επηρεάζει το πώς οι υποδοχείς
κανναβινοειδών CB1 ρυθμίζουν τη μνήμη φόβου. Το συμπέρασμα είναι ότι η αλλαγή
της αναλογίας ωμέγα-6 προς ωμέγα-3 στη διατροφή ενός ατόμου θα μπορούσε να
βελτιώσει τα θεραπευτικά σχήματα για το άγχος και το PTSD, καθώς και για τις
μεταβολικές διαταραχές. Τα ανθρώπινα όντα έχουν εξελιχθεί με τέτοιο τρόπο ώστε να
έχουν “μια προηγμένη ικανότητα να αφομοιώσουν και να μεταβολίσουν δίαιτες με
υψηλότερη περιεκτικότητα σε λιπαρά”, λέει ο Gertsch, ο οποίος καταλήγει στο
συμπέρασμα ότι “η δίαιτα με χαμηλή περιεκτικότητα σε υδατάνθρακες πρέπει να είναι
το αποτελεσματικότερο μέτρο κατά της παχυσαρκίας”, με την παρατήρηση ότι μια
δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά πρέπει να συνδυαστεί με την τακτική
σωματική άσκηση, όπως και στις ημέρες των κυνηγών-συλλεκτών πριν από τη
επικράτηση της γεωργίας.
Δεδομένου ότι οι επιστήμονες γνωρίζουν πώς λειτουργεί το ενδοκανναβινοειδές
σύστημα, υπάρχει μια ισχυρή βάση για υιοθέτηση μιας δίαιτας με υψηλή
περιεκτικότητα σε λιπαρά και χαμηλής περιεκτικότητας σε υδατάνθρακες με πολλά
φρέσκα λαχανικά και μπαχαρικά, τόσο ως γενική ιατρική πρακτική όσο και ως μια
θεραπεία για πολλές ασθένειες.
Πηγές
* Gertsch J, 2017 (ό.π.)
* Jürg Gertsch, Marco Leonti, Stefan Raduner, Ildiko Racz, Jian-Zhong Chen, Xiang-Qun
Xie, Karl-Heinz Altmann, Meliha Karsak, Andreas Zimmer “Beta-caryophyllene is a
dietary cannabinoid” (Το βήτα-καρυοφυλλένιο είναι ένα διαιτητικό κανναβινοειδές)
Proc Natl Acad Sci USA. 2008 Jul 1; 105(26): 9099–9104.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2449371/
Περίληψη
“Τα ψυχοδραστικά κανναβινοειδή από το φυτό Cannabis sativa L. και τα
ενδοκανναβινοειδή που προέρχονται από το αραχιδονικό οξύ είναι μη επιλεκτικοί
φυσικοί συνδέτες για υποδοχείς κανναβινοειδών υποδοχέων τύπου 1 (CB1) και 2 (CB2).
Αν και ο υποδοχέας CB1 είναι υπεύθυνος για τα ψυχοσωματικά αποτελέσματα, η
ενεργοποίηση του υποδοχέα CB2 είναι μια πιθανή θεραπευτική στρατηγική για τη
θεραπεία της φλεγμονής, του πόνου, της αθηροσκλήρωσης και της οστεοπόρωσης.
Εδώ, αναφέρουμε ότι το ευρέως διαδεδομένο φυτικό πτητικό (Ε)-β-καρυοφυλλένιο
[(E)-β-caryophyllene, (Ε)-ΒΟΡ] δεσμεύεται επιλεκτικά στον υποδοχέα CB2 (Ki = 155 ± 4
nΜ) και ότι είναι ένας λειτουργικός αγωνιστής CB2. Είναι ενδιαφέρον ότι, το (E)-BCP
είναι ένα κοινό συστατικό των αιθέριων ελαίων πολυάριθμων φυτών μπαχαρικών και
τροφίμων και ένα σημαντικό συστατικό της κάνναβης. Οι προσομοιώσεις μοριακής
σύνδεσης έχουν εντοπίσει μια πιθανή θέση πρόσδεσης (Ε)-ΒΟΡ στον υποδοχέα CB2,
δείχνοντας αλληλεπιδράσεις στοίβας συνδέτη π-π με υπολείμματα F117 και W258.
Κατά την πρόσδεση στον υποδοχέα CB2, το (Ε)-ΒΟΡ αναστέλλει την κυτταρική
αδενυλική κυκλάση (adenylate cylcase), οδηγεί σε μεταβατικές μεταβολές
ενδοκυττάριου ασβεστίου και ενεργοποιεί ασθενώς τις ενεργοποιημένες με μιτογόνο
κινάσες Erk1/2 και p38 σε πρωτογενή ανθρώπινα μονοκύτταρα. To (Ε)-ΒΟΡ (500 nΜ)
αναστέλλει έκφραση προ-φλεγμονώδους κυτοκίνης που προκαλείται από
λιποπολυσακχαρίτες (lipopolysaccharide, LPS) στο περιφερικό αίμα και εξασθενίζει
φωσφορυλίωση Erk1/2 και JNK1/2 που διεγείρεται από LPS σε μονοκύτταρα. Επιπλέον,
η από του στόματος χορήγηση (E)-BCP στα 5 mg/kg μειώνει σημαντικά την
προκαλούμενη από καρραγενάνη φλεγμονώδη απόκριση σε ποντίκια άγριου τύπου
αλλά όχι σε ποντικούς που δεν έχουν υποδοχείς CB2, παρέχοντας στοιχεία ότι το
φυσικό αυτό προϊόν ασκεί κανναβιμιμητικά (cannabimimetic) αποτελέσματα in vivo.
Αυτά τα αποτελέσματα αναγνωρίζουν (Ε)-ΒΟΡ ως λειτουργικό μη ψυχοδραστικό
πρόσδεμα υποδοχέα CB2 σε τρόφιμα και ως μακροκυκλικό αντιφλεγμονώδες
κανναβινοειδές σε Cannabis”.
* Jürg Gertschcor “Anti-inflammatory cannabinoids in diet / Towards a better
understanding of CB2 receptor action?” (Αντιφλεγμονώδη κανναβινοειδή στη
διατροφή: Προς μια καλύτερη κατανόηση της δράσης των υποδοχέων CB(2);) Commun
Integr Biol. 2008 Jul-Sep; 1(1): 26–28.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2633791/
Περίληψη
“Το ενδοκανναβινοειδές σύστημα είναι ένα αρχαίο δίκτυο σηματοδότησης λιπιδίων το
οποίο στα θηλαστικά ρυθμίζει τις νευρικές λειτουργίες, τις φλεγμονώδεις διεργασίες
και εμπλέκεται στην αιτιολογία ορισμένων ασθενειών του ανθρώπινου τρόπου ζωής,
όπως η Νόσος του Crohn, η αθηροσκλήρωση και η οστεοαρθρίτιδα. Το σύστημα είναι
σε θέση να ρυθμίσει τα προς τα κάτω (downregulate, να κατευνάσει δηλαδή) τα
σχετικά με το στρες σήματα τα οποία οδηγούν σε χρόνια φλεγμονή και ορισμένους
τύπους πόνου, αλλά επίσης εμπλέκεται στην πρόκληση συμπτωμάτων που σχετίζονται
με φλεγμονές, ανάλογα με το φυσιολογικό πλαίσιο. Ο υποδοχέας κανναβινοειδούς
τύπου 2 (CB2), ο οποίος σε αντίθεση με τον υποδοχέα CB1 δεν επάγει κεντρικές
παρενέργειες, έχει αποδειχθεί ότι είναι ένας ελπιδοφόρος θεραπευτικός στόχος. Ενώ οι
ανταγωνιστές υποδοχέα CB1 / αντίστροφοι αγωνιστές έχουν θεραπευτική αξία, επίσης
και τα προσδέματα τους υποδοχέα CB2 που περιλαμβάνουν αγωνιστές είναι
φαρμακολογικού ενδιαφέροντος. Αν και το ενδοκανναβινοειδές σύστημα είναι γνωστό
ότι εμπλέκεται στη ρύθμιση της ενεργειακής ομοιόστασης και του μεταβολισμού
(κυρίως μέσω των υποδοχέων CB1), μέχρι στιγμής δεν υπήρχε άμεση σύνδεση μεταξύ
της πρόσληψης τροφής και της ενεργοποίησης του υποδοχέα κανναβινοειδών. Το
πρόσφατο εύρημα μας ότι το βήτα-καρυοφυλλένιο, ένα πανταχού παρόν λιπόφιλο
φυσικό φυτικό προϊόν, επιλεκτικά δεσμεύεται στον υποδοχέα CB2 και δρα ως πλήρης
αγωνιστής είναι απροσδόκητο. Ίσως ακόμη πιο απροσδόκητο είναι ότι η χορήγηση από
το στόμα αυτής της διαιτητικής ένωσης ασκεί ισχυρά αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα
σε ποντίκια άγριου τύπου αλλά όχι σε ποντίκια με knockout υποδοχέα CB2 (Cnr2-/-).
Όπως και άλλοι συνδέτες CB2, το βήτα-καρυοφυλλένιο αναστέλλει τις οδούς που
προκαλούνται από την ενεργοποίηση του συμπλόκου υποδοχέα CD14/TLR4/MD2 που
μοιάζει με διοξείδιο, το οποίο τυπικά οδηγεί στην έκφραση προφλεγμονωδών
κυτοκινών (IL-1β, IL-6, IL-8 και TNFalpha ) και προάγει ανοσοαπόκριση ΤΗ1. Σε αυτή την
προσθήκη, η εξαρτώμενη από υποδοχέα CB2 επίδραση του βήτα-καρυοφυλλένιου στην
ενεργοποιημένη με LPS ενεργοποίηση των κινασών Erk1/2 και JNK1/2 συζητείται
περαιτέρω σε σχέση με την πιθανότητα ότι αμφότεροι οι αντίστροφοι αγωνιστές και
αγωνιστές CB2, ανεξάρτητα από τους G- πρωτεϊνική σηματοδότηση, μπορεί να
παρεμποδίζουν την ενεργοποίηση των ΜΑΡΚ από LPS, με αποτέλεσμα την αναστολή
της έκφρασης των προφλεγμονωδών κυτοκινών και την εξασθένιση της φλεγμονής”.
* Lafourcade M et al., 2011 (ό.π.)
* Notarnicola M, Tutino V, De Nunzio V, Dituri F, Caruso MG, Giannelli G “Dietary ω-3
Polyunsaturated Fatty Acids Inhibit Tumor Growth in Transgenic ApcMin/+ Mice,
Correlating with CB1 Receptor Up-Regulation” (Τα διαιτητικά ω-3 πολυακόρεστα
λιπαρά οξέα αναστέλλουν την αύξηση των όγκων σε διαγονιδιακά ποντίκια ApcMin/+,
που συσχετίζονται με την αναβάθμιση του υποδοχέα CB1) Int J Mol Sci. 2017 Feb
24;18(3).
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28245562
Περίληψη
“Μεσογειακά συστατικά διατροφής, όπως το ελαιόλαδο και ω-3 πολυακόρεστα λιπαρά
οξέα (ω-3 PUFAs), μπορούν να σταματούν την κυτταρική ανάπτυξη και να προάγουν την
απόπτωση των κυττάρων. Πρόσφατα, το ελαιόλαδο αποδείχθηκε ότι ρυθμίζει την
έκφραση γονιδίου υποδοχέα κανναβινοειδούς (CB1) τύπου 1 τόσο σε ανθρώπινα
κύτταρα καρκίνου του παχέος εντέρου όσο και σε κόλον του αρουραίου. Σκοπός αυτής
της μελέτης ήταν η διερεύνηση μιας πιθανής σχέσης μεταξύ του ελαιολάδου και των
επιδράσεων των ω-3 PUFAs και της έκφρασης του υποδοχέα CB1 τόσο στον εντερικό
όσο και στον λιπώδη ιστό των ποντικών ApcMin/+. Για να επιβεβαιωθεί ο ρόλος του
υποδοχέα CB1 ως αρνητικού διαμορφωτή του κυτταρικού πολλαπλασιασμού στον
καρκίνο στο ανθρώπινο κόλον, η έκφραση του γονιδίου του υποδοχέα CB1 ανιχνεύθηκε
επίσης στον ιστό του όγκου και στον περιβάλλοντα φυσιολογικό βλεννογόνο των
ασθενών με ορθοκολικό καρκίνο (colorectal cancer, CRC). Τα διαιτητικά ω-3 PUFAs
αναστέλλουν σημαντικά την ανάπτυξη εντερικού πολύποδα σε ποντικούς,
συσχετίζοντας με την επαγωγή έκφρασης γονιδίου υποδοχέα CB1 και πρωτεΐνης. Η
προς τα άνω ρύθμιση (up-regulation) του γονιδίου του υποδοχέα CB1 ανιχνεύθηκε
επίσης στον λιπώδη ιστό, υποδεικνύοντας στενή επικοινωνία μεταξύ των καρκινικών
κυττάρων και του περιβάλλοντος του. Η επαγωγή του υποδοχέα CB1 του ιστού
συνδέθηκε με ταυτόχρονη αδρανοποίηση της οδού Wnt/β-κατενίνης. Επιπλέον, υπήρξε
σημαντική μείωση των επιπέδων έκφρασης γονιδίου CB1 υποδοχέα σε ιστό καρκίνου
σε σύγκριση με τον φυσιολογικό βλεννογόνο που περιβάλλει τους ασθενείς με CRC,
επιβεβαιώνοντας ότι στον καρκίνο η ‘προστατευτική’ δράση του υποδοχέα CB1 έχει
χαθεί”.
* Mohammad Abdur Rashid, Masanori Katakura, Giorgi Kharebava, Karl Kevala, HeeYong Kim “N-Docosahexaenoylethanolamine is a potent neurogenic factor for neural
stem cell differentiation” (Το Ν-εικονοεξανοϋλ-αιθανολαμίδιο είναι ένας ισχυρός
νευρογενής παράγοντας για τη διαφοροποίηση των νευρικών βλαστικών κυττάρων) J
Neurochem. 2013 Jun; 125(6): 869–884.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3775276/
Περίληψη
“Το εικοσιδιεξαενοϊκό οξύ (docosahexaenoic acid, DHA) έχει αποδειχθεί ότι προάγει
νευρωνική διαφοροποίηση νευρικών βλαστοκυττάρων (neural stem cells, NSCs) in vivo
και in vitro. Προηγουμένως, διαπιστώσαμε ότι το Ν-εικονοεξανοϋλ-αιθανολαμίδιο
(synaptamide), ένας ενδογενής μεταβολίτης DHA με δομή τύπου ενδοκανναβινοειδούς,
προάγει την ανάπτυξη νευριτών, συναπτογένεση και συναπτική λειτουργία. Σε αυτή τη
μελέτη, καταδεικνύουμε ότι το synaptamide προκαλεί ισχυρή διαφοροποίηση
νευρώνων των NSCs. Οι διαφοροποιητικές NSCs ήταν σε θέση να συνθέσουν
synaptamide από DHA. Η θεραπεία των NSCs με synaptamide σε χαμηλές νανομοριακές
συγκεντρώσεις αύξησε σημαντικά τον αριθμό των MAP2 και Tuj-1 θετικών νευρώνων
με συνακόλουθη επαγωγή φωσφορυλίωσης ΡΚΑ/CREB. Αντιστρόφως, οι αναστολείς
ΡΚΑ ή η κατακράτηση ΡΚΑ καταργούν την επαγόμενη από synaptamide νευρωνική
διαφοροποίηση των NSC. Το URB597, ένας αναστολέας υδρολάσης αμιδίου λιπαρού
οξέος, αύξησε το επίπεδο του synaptamide που προέρχεται από DHA και ενίσχυσε
περαιτέρω την νευρωνική διαφοροποίηση των NSC που επάγεται από DHA ή το
synaptamide. Παρομοίως, τα NSCs που ελήφθησαν από υδρολάσης αμιδίου λιπαρού
οξέος (fatty acid amide hydrolase, FAAH) ποντίκια KO εμφάνισαν μεγαλύτερη ικανότητα
να επάγουν νευρωνική διαφοροποίηση σε απόκριση σε DHA ή σε synaptamide σε
σύγκριση με NSCs των άγριου τύπου. Ούτε το synaptamide ούτε το DHA επηρέασαν τη
διαφοροποίηση του NSC σε θετικά κύτταρα GFAP. Αυτά τα αποτελέσματα
υποδεικνύουν ότι το ενδογενώς παραγόμενο synaptamide είναι ένας ισχυρός
μεσολαβητής για νευρογενή διαφοροποίηση των NSCs που δρουν μέσω ενεργοποίησης
ΡΚΑ/CREB”.
* Wood JT, Williams JS, Pandarinathan L, Janero DR, Lammi-Keefe CJ, Makriyannis A
“Dietary docosahexaenoic acid supplementation alters select physiological
endocannabinoid-system metabolites in brain and plasma” (Η συμπλήρωση
διατροφικού εικοσιδιεξαενοϊκού οξέος μεταβάλλει επιλεγμένους φυσιολογικούς
μεταβολίτες του ενδοκανναβανοειδούς συστήματος στον εγκέφαλο και στο πλάσμα) J
Lipid Res. 2010 Jun;51(6):1416-23.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20071693
Περίληψη
“Ο ενδοκανναβινοειδής μεταβολίτης αποτελείται από μία αναπτυσσόμενη
(παθο)φυσιολογικώς σημαντική οικογένεια λιπιδίων σηματοδότησης που παράγονται
από λιπαρά οξέα. Η δίαιτα είναι μια σημαντική πηγή υποστρώματος λιπαρών οξέων για
τη βιοσύνθεση των ενδοκανναβινοειδών των θηλαστικών. Το κύριο PUFA μακράς
αλυσίδας που βρίσκεται στον εγκέφαλο των θηλαστικών, το εικοσιδιεξαενοϊκό οξύ
(docosahexaenoic acid, DHA), υποστηρίζει τη νευρολογική λειτουργία, την ανάπτυξη
του αμφιβληστροειδούς και τη γενική υγεία. Ο βαθμός στον οποίο η διατροφική
συμπλήρωση DHA επηρεάζει τους μεταβολίτες που σχετίζονται με ενδοκανναβινοειδή
στον εγκέφαλο, στο πλαίσιο του κυκλοφορούντος ενδοκανναβανοειδούς προφίλ, είναι
επί του παρόντος άγνωστη. Αναφέρουμε την πρώτη λιπιδομική ανάλυση οξείας
επίδρασης διατροφικής συμπλήρωσης DHA διάρκειας 2 εβδομάδων στην φυσιολογική
κατάσταση 15 λιπαρού οξέως, η Ν-ακυλαιθανολαμίνης και γλυκερολικού εστέρα
ενδοκανναβινοειδούς μεταβολιμίου συστατικών στο πλάσμα και τον εγκέφαλο
ποντικού. Η πλούσια σε DHA διατροφή αξιοσημείωτα ανεβάζει DHA, εικοσαπεντανοϊκό
οξύ, 2-εικοσαπεντανοϋλγλυκερόλη (2-eicosapentanoylglycerol, EPG) και εικονοεξανοϋλαιθανολαμίδιο και στα δύο διαμερίσματα. Η ενίσχυση του διατροφικού DHA επηρέασε
γενικά τη σύνθεση των μεταβολιτών Ν-ακυλ-αιθανολαμίνης και εστέρα γλυκερόλης για
να ευνοήσει τα εικοσιδιεξαενοϊκά και τα εικοσαπεντανοϊκά έναντι των αραχιδονυλο
(arachidonoyl ) και ολεοϋλο (oleoyl) ομόλογα τόσο στον εγκέφαλο όσο και στο πλάσμα.
Η μεγαλύτερη συνολική απόκριση του ενδοκανναβινοειδούς μεταβολιμίου στο πλάσμα
έναντι του εγκεφάλου μπορεί να αντικατοπτρίζει μια πιο οριοθετημένη περιοχή
ομοιοστατικής απόκρισης των λιπιδίων του εγκεφάλου σε συμπληρωματική διατροφή
DHA. Η ικανότητα της βραχυπρόθεσμης ενίσχυσης της DHA να τροποποιεί τα
επιλεγμένα συστατικά των φυσιολογικών μεταβολιμίων ενδοκανναβινοειδών του
εγκεφάλου και του πλάσματος φέρει μεταβολικές και θεραπευτικές επιπτώσεις”.
* Yamada D, Takeo J, Koppensteiner P, Wada K, Sekiguchi M “Modulation of fear
memory by dietary polyunsaturated fatty acids via cannabinoid receptors” (Ρύθμιση
της μνήμης φόβου από διαιτητικά πολυακόρεστα λιπαρά οξέα μέσω κανναβινοειδών
υποδοχέων) Neuropsychopharmacology. 2014 Jul;39(8):1852-60. doi:
10.1038/npp.2014.32. Epub 2014 Feb 12.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24518289
Περίληψη
“Αν και ο υποκείμενος μηχανισμός παραμένει άγνωστος, αρκετές μελέτες έχουν δείξει
τα οφέλη του πολυακόρεστου λιπαρού οξέος μακράς αλυσίδας (polyunsaturated fatty
acid, PUFA) για ασθενείς με διαταραχές άγχους. Ο αυξημένος φόβος πιστεύεται ότι
συμβάλλει στην παθογένεση συγκεκριμένων διαταραχών άγχους. Σκοπός της παρούσας
μελέτης ήταν να αξιολογήσει εάν η διατροφική αναλογία n-3 προς n-6 PUFA (3:6)
επηρεάζει τη μνήμη του φόβου. Για το σκοπό αυτό εξετάστηκαν οι επιδράσεις
διαφόρων αναλογιών 3:6 στη φόρμουλα μνήμης σε ποντίκια χρησιμοποιώντας κλινική
ρύθμιση του φόβου και οι επιδράσεις από αυτές τις δίαιτες στην κεντρική συναπτική
μετάδοση εξετάστηκαν για να διασαφηνιστεί ο μηχανισμός δράσης του PUFA.
Διαπιστώσαμε ότι η μνήμη φόβου συσχετίζεται αρνητικά με τις αναλογίες των
διαιτητικών, ορών και εγκεφάλου 3:6 σε ποντίκια. Η χαμηλή μνήμη φόβου στα ποντίκια
που τράφηκαν με υψηλή διατροφή λόγου 3:6 αυξήθηκε από τον κανναβινοειδή
ανταγωνιστή του υποδοχέα CB1 rimonabant, φθάνοντας σε ένα επίπεδο που
παρατηρήθηκε σε ποντίκια που έλαβαν τροφή με χαμηλή αναλογία λόγου 3:6. Η
ευαισθησία αγωνιστή του υποδοχέα CB1 ενισχύθηκε στον πυρήνα των αμυγδαλών
(BLA) των ποντικών που έλαβαν τροφή με υψηλή αναλογία 3:6, σε σύγκριση με αυτή
των ποντικών που έλαβαν τροφή με χαμηλή αναλογία 3:6. Παρόμοια ενίσχυση
προκλήθηκε από τη φαρμακολογική απομάκρυνση της χοληστερόλης στη νευρωνική
μεμβράνη από φέτες εγκεφάλου από ποντικούς που έλαβαν τροφή με χαμηλή
αναλογία 3:6. Η βραχυχρόνια συναπτική πλαστικότητα με τη μεσολάβηση του
υποδοχέα CB1 διευκολύνθηκε σε πυραμιδικούς νευρώνες του BLA σε ποντίκια που
έλαβαν τροφή με υψηλή αναλογία 3:6. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η
αναλογία των n-3 προς n-6 PUFA είναι ένας παράγοντας που ρυθμίζει τη μνήμη φόβου
μέσω κανναβινοειδών υποδοχέων CB1”.